Rb-proteiner kan fosforyleres både på A/B-domener i lommeregionen og på det C-terminale domenet. Hovedhypotesen er at fosforyleringen ved karboksyterminalen til pRb av cyklin D/cdk4 (eller ckd6) forårsaker en konformasjonsmodifikasjon, som fortrenger HDAC bundet til pRb gjennom LXCXE-motivet.
Er retinoblastom aktivt når det fosforyleres?
Retinoblastomaproteinet (RB1) er et kritisk tumorsuppressorgen som blokkerer cellesyklusprogresjon ved å hemme E2F-transkripsjonsfaktorer når de ikke er fosforylert. Ved fosforylering av cyklinavhengige kinaser er RB1 målrettet for nedbrytning og E2F-transkripsjonsfaktorene tillates å være aktive
Fosforylerer Rb?
The Retinoblastoma (Rb) tumor suppressor protein reguleres av fosforylering og spiller en rolle i flere viktige cellulære prosesser som spredning, differensiering, senescens og apoptose.
Hva ville være effekten av å blokkere Rb-fosforylering?
Våre resultater indikerer at undertrykkelse av Rb-fosforylering gjennom hemming av CDK4/6-aktivitet av dets farmakologiske hemmere eller ved utarming av dets substratbindende partner syklin D, førte til forhøyet mTORC2 aktivitet for å gi kjemoterapiresistens (figur 5).
Hvordan hemmer Rb cellesyklusen?
Rb-proteiner antas å hemme ekspresjon av E2F-regulerte gener på to måter (Dyson et al., 2002): ved direkte binding og blokkering av aktiveringsdomenet til E2F-proteiner eller ved aktiv undertrykkelse gjennom rekruttering av HDAC, SWI/SNF-faktorer, Polycomb-gruppeproteiner (Dahiya et al., 2001) eller metyltransferase (…
